독성 유전자 73개 제거해 안전성 확보… T세포 면역기전 규명 연구 ‘테라노스틱스’ 표지논문 게재
전남대학교 의과대학 연구팀이 살모넬라를 활용한 임상시험용 항암 면역치료 균주를 개발하고, 암 면역세포를 재생시키는 면역학적 기전을 규명했다. 연구팀은 독성 관련 유전자 73개를 제거한 항암 균주 ‘CNC018’을 개발했으며, 이번 성과는 국제학술지 ‘테라노스틱스’ 7월호 표지논문으로 게재됐다.
전남대학교 의과대학 민정준 교수와 홍영진 교수, 윈 후이 박사 공동연구팀은 식중독균으로 알려진 살모넬라를 활용한 차세대 항암 면역치료용 균주를 개발했다고 밝혔다. 민정준 교수는 핵의학교실, 홍영진 교수는 미생물학교실 소속이며, 이번 연구는 바이오기업 씨앤큐어와 공동으로 수행됐다.
연구팀은 살모넬라 티피뮤리엄의 병원성을 결정하는 SPI-1과 SPI-2를 포함해 총 73개의 독성 관련 유전자를 비가역적으로 제거했다. 이를 통해 임상시험용 항암 균주 ‘CNC018’을 개발했다.
실험 결과 CNC018은 기존 야생 균주보다 독성이 100만 배 이상 감소했음에도 종양 조직을 선택적으로 표적화하는 특성은 유지했다. 연구팀은 정맥 투여 시에도 안전성을 확보한 것으로 확인됐다고 밝혔다.
이번 성과는 살모넬라 기반 세균치료제가 암 조직을 표적화하는 치료 전략을 넘어, 면역항암 치료 효과를 높일 수 있는 플랫폼으로 확장될 가능성을 제시했다는 점에서 의미가 있다.
연구팀은 항암 살모넬라가 T림프구의 유전자 발현을 어떻게 변화시키는지 단일세포 유전체 분석 등을 통해 규명했다. 그 결과 CNC018은 암세포를 공격하는 T세포의 기능을 강화하는 동시에 면역세포 탈진을 억제하고, 지속적으로 재생 가능한 상태를 유지하도록 유도하는 것으로 나타났다.
또한 기존 면역관문억제제와 병용 투여했을 때 재생된 T세포의 활성도가 극대화돼 강한 항암효과를 보이는 것으로 확인됐다. 이는 CNC018이 단독 치료뿐 아니라 기존 면역항암제와 결합해 치료 효과를 높이는 차세대 면역항암 플랫폼으로 활용될 가능성을 보여준다.
이번 연구는 항암 살모넬라의 안전성과 면역학적 작동 원리를 함께 규명한 연구로 제시됐다. 살모넬라 기반 세균치료제가 단순히 암을 표적하는 방식에 머무르지 않고, T세포 면역반응을 재구성해 기존 면역항암제의 효과를 높일 수 있음을 확인했다는 점이 핵심이다.
연구를 총괄한 민정준 교수는 “이번 연구는 항암 살모넬라의 안전성과 면역학적 작동 원리를 동시에 규명한 세계 최초의 연구다”며 “현재 비임상 독성시험을 진행하고 있으며 내년 글로벌 임상시험을 통해 새로운 암 치료 패러다임을 제시하겠다”고 말했다.
이번 성과는 전남대 의대 연구팀이 세균 기반 면역항암 치료의 임상 적용 가능성을 제시한 사례다. 연구팀은 CNC018을 기반으로 비임상 독성시험과 글로벌 임상시험을 추진하며, 차세대 세균 면역항암 플랫폼으로의 개발 가능성을 이어갈 계획이다.
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